1. Mekkaniżmu ta' Azzjoni
Peptide-1 simili għall-glukagon (GLP-1)huwaormon inkretinimnixxija miċ-ċelloli L intestinali b'reazzjoni għall-konsum tal-ikel. L-agonisti tar-riċetturi GLP-1 (GLP-1 RAs) jimitaw l-effetti fiżjoloġiċi ta' dan l-ormon permezz ta' diversi mogħdijiet metaboliċi:
-
Soppressjoni tal-Aptit u Tbattil Gastriku Mdewwem
-
Jaġixxi fuq iċ-ċentri tax-xaba' ipotalamiċi (speċjalment in-newroni POMC/CART), u jnaqqas il-ġuħ.
-
Tbattil bil-mod tal-istonku, u dan itawwal is-sensazzjoni ta' milja.
-
-
Sekrezzjoni Msaħħa tal-Insulina u Rilaxx Imnaqqas tal-Glukagon
-
Tistimula ċ-ċelloli β tal-pankreas biex jnixxu l-insulina b'mod dipendenti fuq il-glukożju.
-
Jrażżan is-sekrezzjoni tal-glukagon, u b'hekk itejjeb kemm il-livelli tal-glukożju waqt is-sawm kif ukoll wara l-ikel.
-
-
Metaboliżmu tal-Enerġija Mtejjeb
-
Żid is-sensittività għall-insulina u tippromwovi l-ossidazzjoni tax-xaħam.
-
Tnaqqas is-sintesi tax-xaħam epatiku u ttejjeb il-metaboliżmu tal-lipidi.
-
2. Aġenti Ewlenin għat-Telf ta' Piż Ibbażati fuq GLP-1
| Droga | Indikazzjoni Prinċipali | Amministrazzjoni | Telf Medju ta' Piż |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Dijabete tat-tip 2, obeżità | Injezzjoni ta' kuljum | 5–8% |
| Semaglutide | Dijabete tat-tip 2, obeżità | Injezzjoni ta' kull ġimgħa / orali | 10–15% |
| Tirżepatide | Dijabete tat-tip 2, obeżità | Injezzjoni ta' kull ġimgħa | 15–22% |
| Retatrutide (fi provi) | Obeżità (mhux dijabetika) | Injezzjoni ta' kull ġimgħa | Sa 24% |
Xejra:L-evoluzzjoni tal-mediċini qed timxi 'l quddiem minn agonisti singoli tar-riċettur GLP-1 → agonisti doppji GIP/GLP-1 → agonisti tripli (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Provi Kliniċi Maġġuri u Riżultati
Semaglutide – Provi STEP
-
PASS 1 (NEJM, 2021)
-
Parteċipanti: Adulti bl-obeżità, mingħajr dijabete
-
Doża: 2.4 mg kull ġimgħa (taħt il-ġilda)
-
Riżultati: Tnaqqis medju fil-piż tal-ġisem ta'14.9%f'68 ġimgħa vs. 2.4% bil-plaċebo
-
~33% tal-parteċipanti kisbu telf ta' piż ta' ≥20%.
-
-
PASS 5 (2022)
-
Wera telf ta' piż sostnut fuq perjodu ta' sentejn u titjib fil-fatturi ta' riskju kardjometaboliċi.
-
Tirzepatide – Programmi SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Parteċipanti: Adulti bl-obeżità, mingħajr dijabete
-
Doża: 5 mg, 10 mg, 15 mg kull ġimgħa
-
Riżultati: Telf medju ta' piż ta'15–21%wara 72 ġimgħa (dipendenti mid-doża)
-
Kważi 40% kisbu tnaqqis fil-piż ta' ≥25%.
-
-
Provi SURPASS (Popolazzjoni Dijabetika)
-
Tnaqqis fl-HbA1c: sa2.2%
-
Telf medju ta' piż fl-istess ħin ta'10–15%.
-
4. Benefiċċji Addizzjonali għas-Saħħa u l-Metaboliċi
-
Tnaqqis fipressjoni tad-demm, Kolesterol LDL, utrigliċeridi
-
Tnaqqisvixxeraliuxaħam epatiku(titjib fin-NAFLD)
-
Riskju aktar baxx ta'avvenimenti kardjovaskulari(eż., MI, puplesija)
-
Progressjoni mdewma minn predijabete għal dijabete tat-tip 2
5. Profil tas-Sigurtà u Konsiderazzjonijiet
Effetti sekondarji komuni (ġeneralment ħfief għal moderati):
-
Dardir, rimettar, nefħa, stitikezza
-
Telf ta' aptit
-
Skumdità gastrointestinali temporanja
Prekawzjonijiet / kontraindikazzjonijiet:
-
Storja ta' pankreatite jew karċinoma medullari tat-tirojde
-
Tqala u treddigħ
-
Titrazzjoni gradwali tad-doża rakkomandata biex tittejjeb it-tollerabilità
6. Direzzjonijiet ta' Riċerka Futuri
-
Multi-agonisti tal-ġenerazzjoni li jmiss:
-
Agonisti tripli li jimmiraw lejn GIP/GLP-1/GCGR (eż.,Retatrutide)
-
-
Formulazzjonijiet orali ta' GLP-1:
-
Doża għolja ta' semaglutide orali (sa 50 mg) taħt evalwazzjoni
-
-
Terapiji kkombinati:
-
GLP-1 + insulina jew inibituri ta' SGLT2
-
-
Indikazzjonijiet metaboliċi usa':
-
Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD), sindromu tal-ovarji poliċistiċi (PCOS), apnea tal-irqad, prevenzjoni kardjovaskulari
-
7. Konklużjoni
Mediċini bbażati fuq GLP-1 jirrappreżentaw bidla fil-paradigma mill-kontroll tad-dijabete għal ġestjoni komprensiva tal-metaboliżmu u tal-piż.
Ma' aġenti bħalSemaglutideuTirżepatide, telf ta' piż mhux kirurġiku li jaqbeż l-20% sar possibbli.
Agonisti multi-riċetturi futuri huma mistennija li jtejbu aktar l-effikaċja, id-durabbiltà, u l-benefiċċji kardjometaboliċi.
Ħin tal-posta: 11 ta' Ottubru 2025