Prova Klinika tal-Fażi 2 ta' Retatrutide, Agonist ta' Tliet Riċetturi ta' Ormoni, għat-Trattament tal-Obeżità

Sfond u Disinn tal-Istudju

Retatrutide (LY3437943) hija mediċina ġdida b'peptid wieħed li tattivatliet riċetturi simultanjamentGIP, GLP-1, u glucagon. Biex tiġi evalwata l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu f'individwi b'obeżità iżda mingħajr dijabete, sar studju kliniku ta' fażi 2, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo (NCT04881760). Total ta'338 parteċipantb'BMI ≥30, jew ≥27 b'mill-inqas komorbidità waħda relatata mal-piż, ġew magħżula b'mod każwali biex jirċievu plaċebo jew retatrutide (1 mg, 4 mg b'żewġ skedi ta' titrazzjoni, 8 mg b'żewġ skedi ta' titrazzjoni, jew 12 mg) mogħti darba fil-ġimgħa permezz ta' injezzjoni taħt il-ġilda għal 48 ġimgħa. L-endpoint primarjukienet il-bidla perċentwali fil-piż tal-ġisem wara 24 ġimgħa, b'endpoints sekondarji li jinkludu bidla fil-piż wara 48 ġimgħa u limiti kategoriċi ta' telf ta' piż (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Riżultati Ewlenin

• 24 ġimgħaIl-medja tal-bidla perċentwali fil-piż tal-ġisem skont il-metodu tal-inqas kwadri relattiva mal-linja bażi kienet

  • Plaċebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (ikkombinati): −12.9%

  • 8 mg (ikkombinati): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 ġimgħa: Il-bidla perċentwali fil-piż tal-ġisem kienet

  • Plaċebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (ikkombinati): −17.1%

  • 8 mg (magħquda): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Fil-48 ġimgħa, il-proporzjonijiet ta’ parteċipanti li laħqu limiti ta’ telf ta’ piż klinikament sinifikanti kienu impressjonanti:

• Telf ta' piż ta' ≥5%: 27% bil-plaċebo vs. 92–100% fi gruppi attivi

• ≥10%: 9% bil-plaċebo vs. 73–93% fi gruppi attivi

• ≥15%: 2% bil-plaċebo vs. 55–83% fi gruppi attivi

Fil-grupp ta’ 12 mg, sa26% tal-parteċipanti tilfu ≥30% tal-piż bażi tagħhom, kobor ta' telf ta' piż komparabbli ma' kirurġija barjatrika.

Sigurtà
L-aktar avvenimenti avversi komuni kienu gastrointestinali (dardir, rimettar, dijarea), ġeneralment ħfief sa moderati u relatati mad-doża. Dożi inizjali aktar baxxi (titrazzjoni ta' 2 mg) naqqsu dawn l-avvenimenti. Ġew osservati żidiet fir-rata tal-qalb relatati mad-doża, li laħqu l-ogħla livell fil-ġimgħa 24, imbagħad naqsu. Ir-rati ta' twaqqif varjaw minn 6–16% fil-gruppi attivi kollha, xi ftit ogħla mill-plaċebo.

Konklużjonijiet
F'adulti b'obeżità mingħajr dijabete, retatrutide taħt il-ġilda kull ġimgħa għal 48 ġimgħa pproduċatnaqqis sostanzjali u dipendenti mid-doża fil-piż tal-ġisem(sa ~24% telf medju bl-ogħla doża), flimkien ma' titjib fil-markaturi kardjometaboliċi. L-avvenimenti avversi gastrointestinali kienu frekwenti iżda maniġġabbli bit-titrazzjoni. Dawn is-sejbiet tal-fażi 2 jissuġġerixxu li retatrutide jista' jirrappreżenta punt ta' riferiment terapewtiku ġdid għall-obeżità, sakemm tiġi kkonfermata fi provi akbar u fit-tul tal-fażi 3.