Sfond
Terapiji bbażati fuq l-inkretini ilhom magħrufa li jtejbu kemmkontroll tal-glukożju fid-demmutnaqqis fil-piż tal-ġisemIl-mediċini tradizzjonali tal-inkretina jimmiraw primarjament lejnRiċettur GLP-1, filwaqt liTirżepatidejirrappreżenta ġenerazzjoni ġdida ta’ “twinkretin"aġenti" — jaġixxu fuqkemm GIP (polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukożju)uGLP-1riċetturi.
Din l-azzjoni doppja ntweriet li ssaħħaħ il-benefiċċji metaboliċi u tippromwovi telf ta' piż akbar meta mqabbla ma' agonisti GLP-1 waħedhom.
Id-Disinn tal-Istudju SURMOUNT-1
SURMOUNT-1kienprova klinika każwali, double-blind, tal-fażi 3imwettqa f'119-il sit f'disa' pajjiżi.
Il-parteċipanti kienu jinkludu adulti li kienu:
- Obeżità(BMI ≥ 30), jew
- Piż żejjed(BMI ≥ 27) b'mill-inqas komorbidità waħda relatata mal-piż (eż., pressjoni għolja, dislipidemija, apnea waqt l-irqad, jew mard kardjovaskulari).
Individwi bid-dijabete, li jużaw drogi għat-telf tal-piż reċenti, jew li għamlu kirurġija barjatrika qabel ġew esklużi.
Il-parteċipanti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu injezzjonijiet darba fil-ġimgħa ta':
- Tirżepatide 5 mg, 10 mg, 15-il mg, jew
- Plaċebo
Il-parteċipanti kollha rċevew ukoll gwida dwar l-istil ta’ ħajja:
- A defiċit kaloriku ta' 500 kcal/kuljum
- Mill-inqas150 minuta ta' attività fiżika fil-ġimgħa
Il-kura damet72 ġimgħa, inklużFażi ta' żieda fid-doża ta' 20 ġimgħasegwit minn perjodu ta' manutenzjoni ta' 52 ġimgħa.
Ħarsa Ġenerali lejn ir-Riżultati
Total ta'2,359 parteċipantġew irreġistrati.
L-età medja kienet44.9 snin, 67.5% kienu nisa, b'medjapiż tal-ġisem ta' 104.8 kguBMI ta' 38.0.
Tnaqqis Medju fil-Piż tal-Ġisem fil-Ġimgħa 72
| Grupp tad-Doża | % Bidla fil-Piż | Bidla Medja fil-Piż (kg) | Telf Addizzjonali vs Plaċebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16.1 kg | -13.5% |
| 10 mg | -19.5% | -22.2 kg | -18.9% |
| 15-il mg | -20.9% | -23.6 kg | -20.1% |
| Plaċebo | -3.1% | -2.4 kg | — |
Tirzepatide kiseb tnaqqis medju ta' 15–21% fil-piż tal-ġisem, li juri effetti ċari dipendenti mid-doża.
Perċentwal ta' Parteċipanti li Kisbu t-Telf fil-Piż fil-Mira
| Telf ta' Piż (%) | 5 mg | 10 mg | 15-il mg | Plaċebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
Aktar minn nofstal-parteċipanti li jirċievu≥10 mgTirzepatide miksubTelf ta' piż ta' ≥20%, li joqrob lejn l-effett li jidher bil-kirurġija barjatrika.
Benefiċċji Metaboliċi u Kardjovaskulari
Meta mqabbel mal-plaċebo, Tirzepatide tejjeb b'mod sinifikanti:
- Ċirkonferenza tal-qadd
- Pressjoni tad-demm sistolika
- Profil tal-lipidi
- Livelli ta' insulina waqt is-sawm
Fost il-parteċipanti bipredijabete, 95.3% reġgħu lura għal-livelli normali tal-glukożju, meta mqabbel ma'61.9%fil-grupp tal-plaċebo — li jindika li Tirzepatide mhux biss jgħin fit-tnaqqis tal-piż iżda jtejjeb ukoll il-metaboliżmu tal-glukożju.
Sigurtà u Tollerabilità
L-aktar effetti sekondarji komuni kienugastrointestinali, inklużdardir, dijarea, u stitikezza, l-aktar ħfief u temporanju.
Ir-rata ta’ waqfien minħabba avvenimenti avversi kienet ta’ madwar4–7%.
Seħħew ftit imwiet matul il-prova, primarjament marbuta ma'COVID-19, u ma kinux relatati direttament mal-mediċina tal-istudju.
Ma ġew osservati l-ebda differenzi sinifikanti fil-kumplikazzjonijiet relatati mal-marrara.
Diskussjoni
Modifikazzjoni fl-istil ta' ħajja waħedha (dieta u eżerċizzju) tipikament tipproduċi bissTelf medju ta' piż ta' ~3%, kif deher fil-grupp tal-plaċebo.
B'kuntrast, Tirzepatide ippermettaTnaqqis fil-piż totali tal-ġisem ta' 15–21%, li jirrappreżentaEffett 5–7 darbiet akbar.
Imqabbel ma':
- Mediċini orali għat-telf tal-piż:ġeneralment jiksbu telf ta' 5–10%
- Kirurġija barjatrika:jikseb telf ta' >20%
It-tirzepatide jnaqqas id-distakk bejn l-interventi farmakoloġiċi u kirurġiċi — joffritnaqqis qawwi u mhux invażiv fil-piż.
Importanti, ma ġiex osservat tħassib dwar l-aggravar tal-metaboliżmu tal-glukożju. Għall-kuntrarju, Tirzepatide tejjeb is-sensittività għall-insulina u rrevoka l-predijabete fil-biċċa l-kbira tal-parteċipanti.
Madankollu, din il-prova qabblet Tirzepatide ma' plaċebo — mhux direttament ma'Semaglutide.
Huwa meħtieġ tqabbil dirett biex jiġi determinat liema aġent jipproduċi l-akbar telf ta' piż.
Konklużjoni
Għal adulti b'obeżità jew piż żejjed u komorbiditajiet relatati, iż-żieda ta'Tirzepatide darba fil-ġimgħagħal programm ta’ stil ta’ ħajja strutturat (dieta + eżerċizzju) jista’ jwassal għal:
- Tnaqqis medju fil-piż tal-ġisem ta' 15–21%
- Titjib metaboliku sinifikanti
- Tollerabilità u sigurtà għolja
Għalhekk, tirzepatide jirrappreżenta terapija effettiva u klinikament validata għal ġestjoni sostenibbli tal-piż u sorveljata medikament.
Ħin tal-posta: 16 ta' Ottubru 2025