Vardenafil Dihydrochloride Trattament tad-Disfunzjoni Erettili 224785-91-5

Azzjoni Farmakoloġika
Din il-mediċina hija inibitur tal-fosfodiesterase tat-tip 5 (PDE5). L-għoti orali ta' din il-mediċina jista' jtejjeb b'mod effettiv il-kwalità u t-tul tal-erezzjoni, u jtejjeb ir-rata ta' suċċess tal-ħajja sesswali f'pazjenti rġiel b'disfunzjoni erettili. Il-bidu u ż-żamma tal-erezzjoni tal-pene huma relatati mar-rilassament taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi kavernożali, u l-guanosine monophosphate ċikliku (cGMP) huwa medjatur tar-rilassament taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi kavernożali. Din il-mediċina tipprevjeni d-dekompożizzjoni tas-cGMP billi tinibixxi l-fosfodiesterase tat-tip 5, u b'hekk tikkawża l-akkumulazzjoni tas-cGMP, ir-rilassament tal-muskolu lixx tal-corpus cavernosum, u l-erezzjoni tal-pene. Meta mqabbla mal-isoenzimi tal-fosfodiesterase 1, 2, 3, 4, u 6, din il-mediċina għandha selettività għolja għall-fosfodiesterase tat-tip 5. Xi dejta turi li s-selettività u l-effett inibitorju tagħha fuq il-fosfodiesterase tat-tip 5 huma aħjar minn inibituri oħra tal-fosfodiesterase tat-tip 5. L-inibituri tat-tip fosfodiesterase huma ftit.

Proprjetajiet u Applikazzjonijiet Mediċinali

1. Meta jintuża flimkien ma' inibituri tas-CYP 3A4 (bħal ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, eċċ.), jista' jinibixxi l-metaboliżmu ta' din il-mediċina fil-fwied, iżid il-konċentrazzjoni fil-plażma, itawwal il-half-life, u jżid l-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi (bħal pressjoni baxxa, bidliet fil-vista, uġigħ ta' ras, fwawar tal-wiċċ, prijapiżmu). Din il-mediċina għandha tiġi evitata flimkien ma' ritonavir u indinavir. Meta jintuża flimkien ma' erythromycin, ketoconazole, u itraconazole, id-doża massima ta' din il-mediċina m'għandhiex taqbeż il-5 mg, u d-doża ta' ketoconazole u itraconazole m'għandhiex taqbeż il-200 mg.
2. Pazjenti li jieħdu nitrati jew li jirċievu terapija b'donatur ta' ossidu nitriku għandhom jevitaw li jużaw din il-mediċina flimkien. Il-mekkaniżmu ta' azzjoni tagħha huwa li żżid aktar il-konċentrazzjoni ta' cGMP, li tirriżulta f'effett antiipertensiv imsaħħaħ u żieda fir-rata tal-qalb. Meta jintuża flimkien ma' imblokkaturi tar-riċetturi α, jista' jsaħħaħ l-effett antiipertensiv u jwassal għal pressjoni baxxa. Għalhekk, l-użu ta' din il-mediċina huwa pprojbit għal dawk li qed jużaw imblokkaturi tar-riċetturi α. Dieta b'xaħam medju (30% tal-kaloriji tax-xaħam) ma kellha l-ebda effett sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' doża orali waħda ta' 20 mg ta' din il-mediċina, u dieta b'ħafna xaħam (aktar minn 55% tal-kaloriji tax-xaħam) tista' tittawwal il-ħin tal-quċċata ta' din il-mediċina u tnaqqas il-konċentrazzjoni ta' din il-mediċina fid-demm. Il-quċċata hija ta' madwar 18%.

Farmakokinetika
Jiġi assorbit malajr wara l-għoti orali, il-bijodisponibilità assoluta tal-pillola orali hija ta' 15%, u l-ħin medju biex jintlaħaq il-quċċata huwa ta' siegħa (0.5-2 sigħat). Soluzzjoni orali ta' 10mg jew 20mg, il-ħin medju tal-quċċata huwa ta' 0.9 sigħat u 0.7 sigħat, il-konċentrazzjoni medja tal-quċċata fil-plażma hija ta' 9µg/L u 21µg/L, rispettivament, u t-tul tal-effett tal-mediċina jista' jilħaq siegħa. Ir-rata ta' rbit tal-proteini ta' din il-mediċina hija ta' madwar 95%. 1.5 sigħat wara doża orali waħda ta' 20 mg, il-kontenut tal-mediċina fis-semen huwa 0.00018% tad-doża. Il-mediċina hija metabolizzata prinċipalment fil-fwied permezz ta' cytochrome P450 (CYP) 3A4, u ammont żgħir huwa metabolizzat mill-isoenzimi CYP 3A5 u CYP 2C9. Il-metabolit ewlieni huwa M1 iffurmat mid-deetilazzjoni tal-istruttura tal-piperazine ta' din il-mediċina. M1 għandu wkoll l-effett li jinibixxi l-fosfodiesterase 5 (madwar 7% tal-effikaċja totali), u l-konċentrazzjoni tiegħu fid-demm hija madwar 26% tal-konċentrazzjoni tad-demm tal-kompost ġenitur, u jista' jiġi metabolizzat aktar. Ir-rati ta' eskrezzjoni ta' drogi fil-forma ta' metaboliti fl-ippurgar u fl-awrina huma madwar 91% sa 95% u 2% sa 6%, rispettivament. Ir-rata ġenerali ta' tneħħija hija ta' 56 L fis-siegħa, u l-half-lives tal-kompost ġenitur u M1 huma t-tnejn madwar 4 sa 5 sigħat.