Rapamycin hija mediċina immunosoppressiva, anti-kanċer u anti-aging

Deskrizzjoni

Rapamycin huwa antibijotiku macrolide li huwa strutturalment simili għal procofol (FK506), iżda għandu mekkaniżmu immunosoppressiv differenti ħafna. FK506 jinibixxi l-proliferazzjoni ta 'limfoċiti T mill-fażi G0 għal fażi G1, filwaqt li l-RAPA jimblokka li jagħmel sinjal permezz ta' riċetturi ta 'ċitokini differenti u jimblokka l-progressjoni ta' limfoċiti T u ċelloli oħra minn fażi G1 mill-fażi G1 għal fażi S, meta mqabbel ma 'FK506, RAPA, RAPA, RAPA, RAPA ta' sinjalars ta 'sinjalazzjoni dipendenti mill-kalċju u kalċju. Ir-riċerkaturi mediċi tal-Università ta ’Chicago jużaw pilloli ta’ rapamycin orali disponibbli kummerċjalment flimkien ma ’meraq tal-grejpfrut biex jikkura l-melanoma, marda komuni ta’ tumur malinni fl-Ewropa u fl-Istati Uniti, li tista ’ttejjeb ħafna l-effett kontra l-kanċer ta’ mediċini oħra ta ’kemjoterapija, u b’hekk itawwal is-sopravivenza tal-ħin tal-pazjenti. Studji wrew li rapamycin huwa faċilment dekompost mill-enzimi wara li jidħol fil-passaġġ diġestiv, u l-meraq tal-grejpfrut fih ammont kbir ta 'furanocoumarins, li jista' jinibixxi l-effett distruttiv ta 'enzimi tal-passaġġ diġestiv fuq rapamycin. Tista 'ttejjeb il-bijodisponibilità ta' rapamycin. Jingħad li l-ewwel tobba Olandiżi skoprew li l-meraq tal-grejpfrut għandu l-effett li jtejjeb l-assorbiment orali ta 'Shanming, u issa t-tobba f'pajjiżi Ewropej u Amerikani applikawha għall-preparazzjonijiet ta' rapamycin.

Fi snin reċenti, studji sabu li l-mira ta 'rapamycin (mTOR) hija kinase intraċellulari, u l-anormalità tal-mogħdija ta' konduzzjoni tagħha tista 'twassal għal varjetà ta' mard. Bħala inibitur immirat ta 'mTOR, rapamycin jista' jittratta tumuri relatati mill-qrib ma 'din il-passaġġ, inkluż kanċer tal-kliewi, limfoma, kanċer tal-pulmun, kanċer tal-fwied, kanċer tas-sider, kanċer neuroendokrinali u kanċer gastriku. Speċjalment fit-trattament ta 'żewġ mard rari, LAM (limfangiomomomatożi) u TSC (sklerożi tuberuża), l-effett huwa aktar ovvju, u LAM u TSC jistgħu wkoll jitqiesu bħala mard tat-tumur sa ċertu punt.

Effett sekondarju

Rapamycin (RAPA) għandu effetti sekondarji simili għal FK506. F'numru kbir ta 'provi kliniċi, l-effetti sekondarji tagħha nstabu li jiddependu mid-doża u riversibbli, u l-RAPA f'dożi terapewtiċi ma nstabx li kellha nefrotossiċità sinifikanti u l-ebda iperplażja ġinġivali. L-effetti tossiċi u sekondarji ewlenin jinkludu: uġigħ ta 'ras, nawżea, sturdament, imnieħer, u uġigħ fil-ġogi. Anormalitajiet fil-laboratorju jinkludu: tromboċitopenja, lewkopenja, emoglobina baxxa, ipertrigliċeridemija, iperkolesterolemija, ipergliċemija, enzimi tal-fwied elevati (SGOT, SGPT), deidroġenasi tal-lactate elevata, ipokalemija, hypomagnesemia, eċċ. L-għoti, u l-kawża ta 'livelli aktar baxxi ta' fosfat fil-plażma huwa maħsub li huwa mtawwal ta 'eskrezzjoni tal-fosfat mill-kliewi trapjantati permezz ta' terapija immunosoppressiva bbażata fuq ir-RAPA. Bħal immunosoppressanti oħra, ir-RAPA għandha ċans akbar ta 'infezzjoni, b'tendenza rrappurtata li tiżdied b'mod partikolari l-pnewmonja, iżda l-okkorrenza ta' infezzjonijiet opportunistiċi oħra mhix differenti b'mod sinifikanti minn CSA.